महत्वपूर्ण तथ्यों
- पसंद की एंटीरेट्रोवाइरल दवा - डोलटेग्रेविर के प्रति अर्जित प्रतिरोध का उद्भव अपेक्षित स्तर से अधिक हो गया, जिसका स्तर 19% तक पहुंच गया।
- डोलटेग्रेविर प्रतिरोध, डोलटेग्रेविर प्रतिरोध उत्परिवर्तन और उनके संबंधित नैदानिक निर्धारकों की व्यापकता और पैटर्न को चिह्नित करने के लिए मानकीकृत सर्वेक्षणों की तत्काल आवश्यकता को बढ़ाता है।
- जैसे-जैसे डोलटेग्रेविर-आधारित एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी का उपयोग बढ़ रहा है, नए निदान किए गए एचआईवी संक्रमित शिशुओं में एचआईवी दवा प्रतिरोध को रोकने और निगरानी करने में निरंतर सतर्कता की आवश्यकता है।
- एचआईवी दवा प्रतिरोध को रोकने के लिए, हमें: इष्टतम एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं उपलब्ध कराना चाहिए; रोगियों को देखभाल में बनाए रखना और उपचार के प्रति उनका पालन सुनिश्चित करना; वायरल लोड परीक्षण की उपलब्धता और उपयोग का विस्तार करना; और पुष्टिकृत उपचार विफलता की स्थिति में चिकित्सीय पाठ्यक्रमों को शीघ्रता से बदलें।
अवलोकन
पिछले एक दशक में, दुनिया में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग में अभूतपूर्व वृद्धि देखी गई है, जिससे एचआईवी से पीड़ित लाखों लोगों की जान बचाई जा सकी है। दिसंबर 2022 के अंत में, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले लोगों की संख्या 29.8 मिलियन थी, जो 2010 में 7.7 मिलियन थी।
एचआईवी-रोधी दवाओं के बढ़ते उपयोग के साथ-साथ इन दवाओं के प्रति प्रतिरोध का उदय हुआ है, और हाल के वर्षों में प्रतिरोध स्तर में वृद्धि जारी है।
एचआईवी का दवा प्रतिरोध वायरस की आनुवंशिक संरचना में परिवर्तन के कारण होता है जो वायरल प्रतिकृति को रोकने के लिए दवाओं की क्षमता को प्रभावित करता है। नई श्रेणियों सहित सभी एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं को दवा प्रतिरोधी वायरस के उद्भव के कारण आंशिक रूप से या पूरी तरह से अपनी प्रभावकारिता खोने का खतरा है। यदि एचआईवी-रोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोध पर अंकुश नहीं लगाया गया, तो इससे इसके इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता खतरे में पड़ जाएगी (1) , जिससे संक्रमणों की संख्या में वृद्धि होगी और परिणामी रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि होगी (2)।
समस्या का दायरा
एचआईवी दवा प्रतिरोध निगरानी देशों को ऐसे साक्ष्य प्रदान करती है जिनका उपयोग रोगी और जनसंख्या स्तर पर उपचार के परिणामों को बेहतर बनाने के लिए किया जा सकता है। डब्ल्यूएचओ की सिफारिश है कि देश नियमित आधार पर विभिन्न जनसंख्या समूहों के बीच राष्ट्रीय दवा प्रतिरोध सर्वेक्षण आयोजित करें, जिसमें वयस्क, बच्चे, किशोर और प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस वाले लोग शामिल हैं, जिनमें वायरस का निदान किया गया है।
डब्ल्यूएचओ एचआईवी दवा प्रतिरोध सारांश रिपोर्ट 2024 एचआईवी की रोकथाम और उपचार के लिए इंटीग्रेज अवरोधकों के युग में एचआईवी दवा प्रतिरोध पर ध्यान केंद्रित करने के साथ हालिया जानकारी का सारांश प्रस्तुत करती है ।
एचआईवी-रोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधक क्षमता प्राप्त हो गई
वायरल लोड दमन, एचआईवी उपचार का लक्ष्य, दवा प्रतिरोध के उद्भव को रोकने में बहुत योगदान देता है। जब वायरल लोड दमन हासिल किया जाता है और बनाए रखा जाता है, तो दवा प्रतिरोधी वायरस के उभरने की संभावना कम हो जाती है।
जैसा कि एचआईवी ड्रग प्रतिरोध 2024 पर डब्ल्यूएचओ सारांश रिपोर्ट में प्रलेखित किया गया है, डोलटेग्रेविर के प्रति एचआईवी प्रतिरोध के उद्भव के संबंध में वैश्विक डेटा सीमित है; हालाँकि, प्रकाशित समूह अध्ययनों में, 4.8% प्रतिभागियों में डोलटेग्रेविर प्रतिरोध देखा गया, जिन्होंने वायरल दमन हासिल नहीं किया। चार निम्न और मध्यम आय वाले देशों में एड्स राहत के लिए अमेरिकी राष्ट्रपति की आपातकालीन योजना द्वारा समर्थित हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि डोलटेग्रेविर-आधारित एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी लेने वाले व्यक्तियों में डोलटेग्रेविर प्रतिरोध की अनुमानित व्यापकता, जिनके रक्त में वायरस का पता लगाने योग्य स्तर 3.9 के बीच है। उन लोगों में % जिन्होंने वायरल दमन हासिल नहीं किया और जो कम से कम 9 महीने तक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी से गुजर चुके थे, और 19.6% ऐसे लोगों में जो पहले गहन उपचार से गुजर चुके थे। एचआईवी-आधारित एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर व्यक्तियों के बीच दवा प्रतिरोध के उभरने के जोखिम कारकों और पैटर्न में बढ़ी हुई जानकारी प्राप्त करने के लिए, सभी क्षेत्रों के देशों में अधिग्रहित एंटीरेट्रोवायरल दवा प्रतिरोध के मानकीकृत सर्वेक्षण और अनुदैर्ध्य अवलोकन समूह अध्ययनों से अधिक डेटा की आवश्यकता है। एआरटी) खुराक।
डब्ल्यूएचओ की सिफारिश है कि देश एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर वयस्कों, बच्चों और किशोरों के बीच अर्जित एंटीरेट्रोवाइरल दवा प्रतिरोध के लिए नियमित निगरानी लागू करें, जिसमें वायरल लोड के आधार पर एक प्रयोगशाला विधि, एआरटी पर आधारित एक नैदानिक विधि या एक प्रहरी सर्वेक्षण दृष्टिकोण का उपयोग किया जाए, जो कवरेज के आधार पर विधि का उपयोग किया जाता है। राष्ट्रीय वायरल लोड परीक्षण, गैर-पहचान वाली जनसांख्यिकीय जानकारी की उपलब्धता, और फंडिंग।
पिछली एंटी-एचआईवी थेरेपी के प्रति दवा प्रतिरोध
उपचार शुरू करने से पहले कुछ लोगों में दवा प्रतिरोध विकसित हो सकता है। इस प्रकार का प्रतिरोध संक्रमण के समय प्रसारित हो सकता है या पिछले उपचारों के दौरान प्राप्त किया जा सकता है।
डब्ल्यूएचओ एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने वाले या दोबारा शुरू करने वाले वयस्कों में, या एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने वाले शिशुओं में, जो कभी भी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर नहीं रहे हैं , उनमें एंटी-एचआईवी दवा प्रतिरोध की निगरानी की सिफारिश करता है, ताकि प्रथम-पंक्ति उपचार के इष्टतम विकल्प के निर्धारण का मार्गदर्शन किया जा सके।
ग्यारह देशों ने एआरटी शुरू करने वाले वयस्कों में डोलटेग्रेविर उपचार से पहले दवा प्रतिरोध की व्यापकता पर डब्ल्यूएचओ को डेटा की सूचना दी। एक देश में 0.2% के बहुत कम प्रसार पर डोलटेग्रेविर प्रतिरोध का पता चला था, जो इंटीग्रेज में एक दुर्लभ गैर-बहुरूपी उत्परिवर्तन के कारण था। हालाँकि, ये सर्वेक्षण इन देशों में डोलटेग्रेविर को अपनाने से पहले या शुरुआती संक्रमणकालीन चरणों में आयोजित किए गए थे, और इसलिए एआरटी शुरू करने या फिर से शुरू करने वाली आबादी में डोलटेग्रेविर प्रतिरोध की अनुपस्थिति का सबूत नहीं दिया जा सकता है क्योंकि डोलटेग्रेविर-आधारित एआरटी का विस्तार जारी है बनाए रखना।
जिन व्यक्तियों ने एआरटी शुरू किया था और जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली थी, उनमें रिलपीविरिन प्रतिरोध का पूर्व-उपचार स्तर 2016 में ताजिकिस्तान में 0.0% (95% सीआई 0.0-9.4%) और 16.6% (95% आत्मविश्वास अंतराल 11.2-24.0%) के बीच था। इस्वातिनी में. इन आंकड़ों से पता चलता है कि यदि रिल्पीविरिन का उपयोग कैबोटेग्रेविर के साथ लंबे समय तक काम करने वाली एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के रूप में किया जाता है, तो कुछ सेटिंग्स में उपचार से पहले दवा प्रतिरोध परीक्षण की आवश्यकता होगी ताकि उन व्यक्तियों की पहचान की जा सके जिनमें रिल्पीविरिन-प्रतिरोधी वायरस नहीं है, क्योंकि ये पूर्व-उपचार प्रतिरोध उत्परिवर्तन हैं रिलपीविरिन के साथ संयोजन में कैबोटेग्रेविर के साथ लंबे समय तक काम करने वाले उपचार प्राप्त करने वाले विषयों में विफलता के जोखिम कारक।
आज तक, केवल एक देश ने डोलटेग्रेविर युक्त कोर्स अपनाने के बाद शिशुओं में एचआईवी दवा प्रतिरोध के सर्वेक्षण से डेटा की सूचना दी है। एक शिशु में डोलटेग्रेविर प्रतिरोध की पहचान की गई थी, और उसकी मां को डोलटेग्रेविर-आधारित एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी दी गई थी।
पहले से इलाज न किए गए और नए निदान किए गए एचआईवी संक्रमित शिशुओं के बीच एचआईवी दवा प्रतिरोध की निगरानी डोलटेग्रेविर-आधारित एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के युग में महत्वपूर्ण बनी हुई है, और ऐसे सर्वेक्षणों के तेजी से कार्यान्वयन की आवश्यकता है। इसके अलावा, शिशुओं में वायरस के संचरण को रोकने के लिए गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में उच्च वायरल लोड का प्रभावी प्रबंधन महत्वपूर्ण है।
एचआईवी की रोकथाम के लिए प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस
बहुत से लोग जो ऐसी परिस्थितियों में रहते हैं जिनमें एचआईवी के संपर्क में आने का उच्च जोखिम होता है, वे इस बीमारी के होने की संभावना को कम करने के लिए दवाएँ लेते हैं। संगठन वायरस को रोकने के एक अतिरिक्त विकल्प के रूप में वायरस के संपर्क में आने से पहले निवारक उपचार प्रदान करने की सिफारिश करता है।
एचआईवी संक्रमण उन व्यक्तियों में दुर्लभ है जो प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस से गुजरते हैं। लेकिन दवा प्रतिरोध का उद्भव उन लोगों में आम है जो प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस से गुजरने के बावजूद वायरस से संक्रमित हो जाते हैं। प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस और उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के बीच ओवरलैपिंग प्रतिरोध विशेषताओं के कारण दवा प्रतिरोध एचआईवी उपचार विकल्पों को सीमित करता है।
डब्ल्यूएचओ एचआईवी दवा प्रतिरोध रिपोर्ट 2024 में प्रकाशित साहित्य की समीक्षा में पाया गया कि 2020 और 2023 के बीच क्लिनिकल सेटिंग्स में टेनोफोविर युक्त मौखिक प्री-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस के दौरान रिपोर्ट किए गए सेरोएक्टिविटी के 310 मामलों में से 20% टेनोफोविर या लैमिवुडिन के प्रतिरोधी थे। जब अज्ञात संक्रमण की उपस्थिति में प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाता है, तो दवा प्रतिरोध की व्यापकता 10 गुना से अधिक बढ़ जाती है।
यद्यपि लंबे समय तक काम करने वाले कैबोटेग्रेविर पीईपी का उपयोग करने वाले लोगों में एचआईवी संक्रमण का खतरा काफी कम हो गया है, लंबे समय तक काम करने वाले कैबोटेग्रेविर पीईपी प्राप्त करने वाले लोगों में इंटीग्रेज अवरोधक दवाओं के प्रति प्रतिरोध के 10 मामले अब तक सामने आए हैं, और म्यूटेशन में डोलटेग्रेविर के साथ क्रॉस-प्रतिरोध पाया गया है। सभी दस मामलों में हुआ.
उपचार और रोकथाम दोनों के लिए उपयोग की जाने वाली एंटी-एचआईवी दवाओं की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए, डब्ल्यूएचओ सिफारिश करता है कि देश उपचार शुरू करने वाले लोगों और प्री-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस पर संक्रमित होने वाले लोगों के बीच एंटी-एचआईवी दवा प्रतिरोध के स्तर की निगरानी के लिए राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि सर्वेक्षण लागू करें। वायरस।