Antimikrobiální rezistence

Základní fakta

  • Antimikrobiální rezistence představuje globální hrozbu pro zdraví a rozvoj a vyžaduje naléhavou víceodvětvovou akci k dosažení cílů udržitelného rozvoje.
  • Organizace oznámila, že antimikrobiální rezistence je jednou z deseti hlavních globálních hrozeb pro veřejné zdraví, kterým lidstvo čelí.
  • Zneužívání a nadužívání antimikrobiálních látek je hlavní příčinou vzniku patogenů rezistentních vůči lékům.
  • Nedostatek čisté vody a hygienických služeb a nedostatečná prevence a kontrola infekcí podporují šíření mikrobů, z nichž některé mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě.
  • Antimikrobiální rezistence představuje pro ekonomiku obrovské náklady. Kromě toho, že dlouhotrvající nemoci způsobují smrt a invaliditu, vedou k tomu, že pacienti zůstávají v nemocnici delší dobu, potřebují dražší léky a čelí finančním problémům.
  • Úspěch moderní medicíny při léčbě infekcí, zejména během velkých chirurgických zákroků a chemoterapie rakoviny, je ve zvýšeném riziku, pokud nejsou použita účinná antimikrobiální činidla.

Co jsou to antimikrobiální látky?

Antimikrobiální látky, včetně antibiotik, antivirotik, antimykotik a antiparazitik, jsou léky používané k prevenci a léčbě infekcí u lidí, zvířat a rostlin.


Co je antimikrobiální rezistence?

Antimikrobiální rezistence nastává, když se bakterie, viry, houby a paraziti v průběhu času změní a přestanou reagovat na léky, což znesnadňuje léčbu infekcí a zvyšuje riziko rozšířených onemocnění, závažných onemocnění a úmrtí.

Antibiotika a další antimikrobiální léky se stávají neúčinnými kvůli lékové rezistenci a infekce je stále obtížnější nebo nemožnější léčit.


Proč je antimikrobiální rezistence globálním problémem?

Naše schopnost léčit běžné infekce je i nadále ohrožena vznikem a šířením patogenů rezistentních vůči lékům, které získaly nové mechanismy rezistence vedoucí ke vzniku antimikrobiální rezistence. Obzvláště znepokojivé je rychlé celosvětové šíření multirezistentních bakterií nebo bakterií odolných vůči všem lékům (také známých jako „bug bugs“) způsobujících infekce, které nelze léčit aktuálně dostupnými antimikrobiálními léky, jako jsou antibiotika.

V klinickém vývoji nejsou žádná nová antimikrobiální látky. V roce 2019 WHO identifikovala 32 antibiotik v klinickém vývoji, která odpovídala seznamu prioritních patogenů WHO, z nichž pouze šest bylo klasifikováno jako inovativní. Velkým problémem navíc zůstává obtížnost získávání vysoce kvalitních antimikrobiálních látek. Nedostatek nabídky antibiotik postihuje země na všech úrovních rozvoje, zejména v systémech zdravotní péče.

Antibiotika se stále stávají stále více neúčinnými, protože rezistence vůči lékům se šíří po celém světě, což vede k obtížnějším léčitelným infekcím a úmrtím. Existuje naléhavá potřeba najít nová antibakteriální léčiva – například pro léčbu gramnegativních bakteriálních infekcí rezistentních na karbapenem, jak jsou uvedeny v seznamu prioritních patogenů WHO. Pokud ale lidé nyní nezmění způsob, jakým antibiotika používají, bude osud těchto nových antibiotik stejný jako stávající antibiotika a ztratí svou účinnost.

Národní ekonomiky a zdravotnické systémy vynakládají značné náklady kvůli antimikrobiální rezistenci, která ovlivňuje produktivitu pacientů nebo jejich pečovatelů tím, že prodlužuje dobu pobytu pacientů v nemocnicích a vyžaduje, aby jim poskytovali dražší a intenzivnější péči.

Počet lidí, kteří selžou při léčbě nebo zemřou na infekce, se zvýší, pokud nebudou poskytnuty účinné nástroje k prevenci a adekvátní léčbě infekcí rezistentních vůči lékům a pokud se nezlepší přístup ke stávajícím a novým antimikrobiálním látkám se zaručenou kvalitou. Rizikovější budou i lékařské zákroky, jako jsou chirurgické zákroky včetně císařských řezů nebo náhrad kyčelního kloubu, chemoterapie rakoviny a transplantace orgánů.


Co urychluje vznik a šíření antimikrobiální rezistence?

Antimikrobiální rezistence se přirozeně vyskytuje v průběhu času, obvykle prostřednictvím genetických změn. Antimikrobiálně odolné organismy se nacházejí u lidí, zvířat, potravin, rostlin a životního prostředí (ve vodě, půdě a vzduchu) a mohou se přenášet z člověka na člověka nebo z člověka na zvíře, a to i prostřednictvím potravin živočišného původu. Mezi hlavní příčiny vzniku této rezistence patří zneužívání a nadměrné užívání antimikrobiálních látek; Nedostatečný přístup k čisté vodě, hygienickým a hygienickým službám pro lidi i zvířata; Špatná prevence a kontrola infekcí a nemocí ve zdravotnických zařízeních a na farmách; Špatný přístup k vysoce kvalitním a cenově dostupným lékům, vakcínám a diagnostice; nedostatek povědomí a znalostí; Nedostatečná vymahatelnost legislativy.


aktuální situaci

Bakteriální léková rezistence

Běžné bakteriální infekce, včetně infekcí močových cest, sepse, sexuálně přenosných infekcí a některých forem průjmu, se stávají stále odolnější vůči antibiotikům běžně používaným k léčbě těchto infekcí po celém světě, což naznačuje, že nám dochází účinná antibiotika. Například míra rezistence Escherichia coli na běžně používané antibiotikum ciprofloxacin k léčbě infekcí močových cest se pohybovala mezi 8,4 a 92,9 %, zatímco míra rezistence Klebsiella pneumoniae vůči ní se pohybovala mezi 4,1 a 79,4 % v zemích, kde Reports to the Global Antimicrobial Systém sledování odolnosti a použití.

Klebsiella pneumoniae je běžný typ střevních bakterií schopných způsobit život ohrožující infekce a její rezistence vůči léčbě (karbapenemovými antibiotiky) poslední instance se rozšířila do všech oblastí světa. Klebsiella pneumoniae je jednou z nejdůležitějších příčin nemocničních infekcí, jako je zápal plic, infekce krevního řečiště a infekce postihující novorozence a pacienty pobývající na jednotkách intenzivní péče. V některých zemích nejsou karbapenemová antibiotika účinná při léčbě více než poloviny pacientů s infekcemi Klebsiella pneumoniae kvůli rezistenci na antibiotika.

Rezistence Escherichia coli vůči fluorochinolonovým antibiotikům používaným k léčbě infekcí močových cest je rozšířená.

V mnoha oblastech světa jsou země, kde se tato léčba stala zbytečnou u více než poloviny pacientů.

Colistin je jedinou poslední možností pro léčbu život ohrožujících infekcí způsobených střevními bakteriemi rezistentními na karbapenem (např. E. coli, Klebsiella atd.). Bakterie rezistentní na kolistin byly také detekovány v mnoha zemích a oblastech, což má za následek infekce, pro které v současné době neexistují účinná antibiotika k léčbě.

Bakterie Staphylococcus aureus jsou součástí naší kožní flóry a jsou častou příčinou infekcí jak v komunitách, tak ve zdravotnických zařízeních. Lidé s infekcí MRSA mají o 64 % vyšší pravděpodobnost úmrtí než lidé s infekcemi citlivými na léky.

V roce 2019 byl do sledování Cílů udržitelného rozvoje zařazen nový ukazatel antimikrobiální rezistence, který sleduje četnost infekcí krevního řečiště způsobených těmito dvěma farmakorezistentními patogeny: meticilin-rezistentní Staphylococcus aureus; E. coli rezistentní vůči cefalosporinům třetí generace. V roce 2019 byly do Globálního systému sledování antimikrobiální rezistence a používání předloženy údaje z 25 zemí, území a regionů o infekcích krevního řečiště způsobených methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus, stejně jako údaje ze 49 zemí o infekcích krevního řečiště způsobené Escherichia coli. Ačkoli údaje ještě nejsou reprezentativní na národní úrovni, průměrná pozorovaná míra methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus byla 12,11 % (interkvartilní rozmezí 6,4-26,4) a E. coli rezistentní vůči cefalosporinu třetí generace 36,0 % (interkvartilní rozmezí 15,2-63,0 ).

Léčba a kontrola kapavky je ohrožena rozšířenou lékovou rezistencí Neisseria gonorrhoeae a jejích vysoce odlišných kmenů. Rychle se objevila rezistence na sulfonamidy, peniciliny, tetracykliny, makrolidy, fluorochinolony a cefalosporiny první generace. Širokospektrální cefalosporin a injekce ceftriaxonu v současnosti představují jedinou zbývající empirickou léčbu kapavky ve většině zemí.


Léková rezistence Mycobacterium tuberculosis

Kmeny Mycobacterium tuberculosis odolné vůči antibiotikům ohrožují pokrok dosažený při potlačování celosvětové epidemie tuberkulózy. Organizace odhaduje, že v roce 2018 bylo ve světě identifikováno přibližně půl milionu nových případů TBC rezistentní na rifampicin, většinou případů multirezistentní TBC, formy TBC, která je odolná vůči dvěma nejsilnějším lékům proti TBC. . V roce 2018 byla detekována a hlášena pouze třetina z téměř půl milionu lidí nakažených multirezistentní/rifampicinem rezistentní TBC. Léčba multirezistentní tuberkulózy vyžaduje dlouhodobější, méně efektivní a nákladnější léčebné cykly než ty, které jsou potřebné k léčbě její nerezistentní tuberkulózy, přičemž je třeba poznamenat, že procento lidí léčených pro multirezistentní/rifampicin rezistentní tuberkulózu, kteří jsou úspěšně vytvrzeno je méně než 60 %.

V roce 2018 se odhadovalo, že 3,4 % nových případů TBC a 18 % dříve léčených případů bylo multirezistentních/rezistentních na rifampicin a že existuje vysoké riziko vzniku rezistence TBC na nové léky, které představují poslední možnost. pro léčbu tuberkulózy odolné vůči lékům.


Rezistence vůči virům

Rezistence na antivirová léčiva vyvolává u imunokompromitovaných pacientů stále větší obavy v případech, kdy pokračující virová replikace a prodloužené podávání léčiva vede k selekci rezistentních kmenů. Viry si vyvinuly rezistenci vůči většině antiretrovirových léků, včetně antiretrovirálních.

Všem antiretrovirovým lékům, včetně novějších tříd, hrozí, že ztratí částečně nebo úplně svou účinnost v důsledku vzniku rezistence na léky proti HIV. Lidé na antiretrovirové terapii se mohou nakazit virem HIV rezistentním na léky nebo se mohou nakazit virem HIV, který je již rezistentní na léky. Úroveň předléčení tohoto viru rezistentního vůči lékům nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy u dospělých, kteří zahájili léčbu první volby, přesahuje 10 % ve většině sledovaných zemí v Africe, Asii a Latinské Americe a jeho prevalence mezi kojenci je alarmující. V subsaharské Africe je více než 50 % nově diagnostikovaných dětí s HIV rezistentních na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Na základě těchto zjištění doporučují nedávné směrnice WHO o antivirotikech nový lék, dolutegravir, jako preferovanou léčbu první volby pro dospělé a děti. Možná je použití tohoto léku obzvláště naléhavé, aby se zabránilo negativním účinkům rezistence viru na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.

Vysoká úroveň rezistence má významné ekonomické důsledky, protože kurzy druhé a třetí linie jsou mnohem dražší než léky první linie. Program WHO pro boj s lékovou rezistencí HIV sleduje přenos a vznik rezistence u starých a nových léků používaných po celém světě k léčbě viru.


Léková odolnost parazitů malárie

Vznik lékové rezistence u parazitů představuje jedno z hlavních rizik pro kontrolu malárie a zvyšuje morbiditu a mortalitu. Kombinované terapie založené na artemisininu se doporučují jako léčba první volby u nekomplikovaných případů malárie Plasmodium falciparum a používá je většina zemí s endemickým výskytem malárie. Tyto léčby jsou kombinací složek artemisininu a podobných léků. V oblastech západního Pacifiku a jihovýchodní Asie WHO byla částečná rezistence na artemisinin a rezistence na několik léků podobných kombinovaným terapiím na bázi artemisininu potvrzena v Kambodži, Laoské lidově demokratické republice, Myanmaru, Thajsku a Vietnamu ve studiích provedených v letech 2001 a 2019. To ztěžuje výběr správné léčby a vyžaduje pečlivé sledování.

V regionu východního Středomoří WHO vedla rezistence P. falciparum na sulfadoxin-pyrimethamin k selhání kombinované terapie artesunát-sulfadoxin-pyrimethamin v některých zemích, což si vyžádalo použití jiné možnosti kombinované terapie na bázi artemisininu.

Nedávno byly v Africe zveřejněny důkazy prokazující vznik mutací vyplývajících z částečné rezistence na tuto látku ve Rwandě. Dosud osvědčené kombinované terapie založené na artemisininu zůstávají vysoce účinné, ale pokračující šíření rezistence na malárii vůči artemisininu a podobným lékům by mohlo představovat velkou výzvu pro veřejné zdraví a ohrozit významné úspěchy v boji proti malárii.


Rezistence hub vůči léčivům

Prevalence plísňových infekcí rezistentních vůči lékům se stále zvyšuje, což ztěžuje již tak hroznou léčebnou situaci. V současnosti existuje mnoho problémů s léčbou mnoha plísňových infekcí, jako je toxicita, ke které jsou zvláště náchylní pacienti s jinými základními infekcemi (např. HIV). Již rozšířená je farmakorezistentní C. albicans, jedna z nejčastějších invazivních mykotických infekcí, a stále častěji je hlášena rezistence na flukonazol, amfotericin B a vorikonazol a také vznik rezistence na kaspofungin.

To vede ke zvýšeným obtížím při léčbě plísňových infekcí, jejich selhání, prodlouženým pobytům v nemocnici a výraznému zvýšení nákladů na možnosti léčby. WHO provádí komplexní přehled plísňových infekcí ve světě a zveřejní seznam houbových patogenů důležitých pro veřejné zdraví spolu s analýzou vyvíjených antifungálních léků.


Potřeba koordinovat postupy

Antimikrobiální rezistence je komplexní problém, který vyžaduje jednotný, víceodvětvový přístup k jeho řešení. Přístup One Health spojuje mnoho sektorů a zúčastněných stran pracujících v oblasti ochrany zdraví lidí, zvířat, suchozemských a vodních rostlin, výroby potravin a krmiv a životního prostředí, aby spolu komunikovali a spolupracovali v oblasti formulování a provádění programy, politiky, legislativu a výzkum k dosažení lepších výsledků v oblasti veřejného zdraví.

Je potřeba posílit inovace a zvýšit investice do praktického výzkumu a výzkumných a vývojových činností souvisejících s vývojem antimikrobiálních léčiv, vakcín a diagnostik, zejména těch, které jsou zaměřeny na boj proti závažným gramnegativním bakteriálním infekcím, jako jsou enterobakterie a Acinetobacter baumannii rezistentní na karbapenem. Značnou mezeru ve financování by mohlo zaplnit spuštění multipartnerského svěřeneckého fondu pro antimikrobiální rezistenci, globálního partnerství pro výzkum a vývoj antibiotik, akčního fondu pro boj proti antimikrobiální rezistenci a dalších fondů a iniciativ. Několik vlád nadále experimentuje s platebními modely v této oblasti, včetně Švédska, Německa, Spojených států a Spojeného království, a je zapotřebí více iniciativ k nalezení trvalých řešení.


Globální akční plán pro antimikrobiální rezistenci

Země se celosvětově zavázaly dodržovat rámec stanovený v Globálním akčním plánu pro antimikrobiální rezistenci z roku 20151 během Světového zdravotnického shromáždění v roce 2015 a rozvíjet a provádět národní víceodvětvové akční plány. Plán byl později schválen řídícími orgány Organizace OSN pro výživu a zemědělství a Světové organizace pro zdraví zvířat. Aby byl zajištěn udržitelný globální pokrok, musí země zajistit, aby národní akční plány byly zpoplatněny a prováděny ve všech sektorech. Před přijetím Globálního akčního plánu v roce 2015 zahrnovalo celosvětové úsilí o omezení antimikrobiální rezistence Globální strategii WHO pro udržení antimikrobiální rezistence vypracovanou v roce 2001, která stanoví rámec pro intervence, které mají být provedeny s cílem zpomalit vznik antimikrobiální rezistence a omezit její šíření.


Tripartitní společný sekretariát pro antimikrobiální rezistenci

Politická deklarace vydaná na zasedání Organizace spojených národů na vysoké úrovni o antimikrobiální rezistenci, k níž se zavázali hlavy států na Valném shromáždění OSN v New Yorku v září 2016, zdůraznila její silné zaměření na široký a koordinovaný přístup, který zapojí všechny sektory. , včetně odvětví lidského zdraví Zvířata, rostliny a životní prostředí. FAO úzce spolupracuje s Organizací pro výživu a zemědělství a Světovou organizací pro zdraví zvířat v rámci přístupu „Jedno zdraví“ na propagaci osvědčených postupů ke snížení úrovně antimikrobiální rezistence a zpomalení jejího rozvoje.

Generální tajemník Organizace spojených národů svolal schůzi meziagenturní koordinační skupiny pro antimikrobiální rezistenci (dále jen „koordinační skupina“) po zasedání OSN na vysoké úrovni o antimikrobiální rezistenci v roce 2016. Tato koordinační skupina svedla dohromady partnery z celé Spojené Národy a organizace Mezinárodní a jednotlivci s odbornými znalostmi v oblasti zdraví lidí, zvířat a rostlin, jakož i potravin a krmiv, obchodu, rozvoje a životního prostředí, aby vytvořili plán boje proti antimikrobiální rezistenci. Koordinační skupina předložila svou zprávu „ Není čas čekat: Zajištění budoucnosti před infekcemi odolnými vůči drogám “ generálnímu tajemníkovi Organizace spojených národů v dubnu 2019 a její doporučení se v současné době realizují.

Byl zřízen společný tripartitní sekretariát (FAO, OIE a FAO), jehož hostitelem je FAO, aby podpořil zapojení mnoha zúčastněných stran do boje proti antimikrobiální rezistenci. Mezi hlavní dohodnuté řídící struktury patří Globální vedoucí skupina pro antimikrobiální rezistenci One Health, která zahájila svou činnost v listopadu 2020, nezávislá skupina odborníků pro důkazy pro úsilí v oblasti antimikrobiální rezistence a Platforma mnohostranného partnerství pro boj proti antimikrobiální rezistenci, na níž v současné době probíhají práce. založit je.


Světový týden antimikrobiálního povědomí

World Antimicrobial Awareness Week se dříve nazýval World Antibiotic Awareness Week. Od roku 2020 se nazývá World Antimicrobial Awareness Week a ztělesňuje rozšířený rozsah tohoto týdne, který zahrnuje všechna antimikrobiální látky, včetně antibiotik, antimykotik, antiparazitik a antivirotik. Tento týden, který se koná každoročně od roku 2015, je celosvětová kampaň zaměřená na zvýšení povědomí o antimikrobiální rezistenci na celém světě a na povzbuzení široké veřejnosti, zdravotníků a tvůrců politik, aby dodržovali osvědčené postupy ke zpomalení vývoje a šíření rezistence na léky. infekce. Výkonný výbor tripartity se rozhodl stanovit datum oslav tento týden, od 18. do 24. listopadu. Obecným sloganem týdne za posledních pět let bylo „Antibiotika: Zacházejte opatrně“, který byl v roce 2020 změněn na „Zacházejte s antimikrobiálními látkami opatrně“.


Globální systém dohledu pro antimikrobiální rezistenci a použití

V roce 2015 WHO spustila Globální systém pro dohled nad antimikrobiální rezistencí a používáním (globální systém) s cílem nadále zaplňovat mezery ve znalostech a informovat o strategiích na všech úrovních. Globální systém je navržen tak, aby postupně integroval data ze sledování lidské antimikrobiální rezistence, sledování užívání antimikrobiálních léků a antimikrobiální rezistence v potravinovém řetězci a v životním prostředí. Globální systém poskytuje zemím, územím a regionům jednotný přístup ke sběru, analýze, interpretaci a sdílení dat a monitoruje stav stávajících a nových národních dozorových systémů se zaměřením na reprezentativnost a kvalitu sběru dat. Některé regiony FAO vytvořily sítě dohledu, které poskytují zemím technickou podporu a usnadňují jejich začlenění do globálního systému.


Upřednostňování globálních výzkumných a vývojových aktivit v oblasti antimikrobiální rezistence

V roce 2017 WHO připravila seznam prioritních patogenů, který bude řídit výzkumné a vývojové aktivity pro vývoj antimikrobiálních látek, diagnostiky a vakcín, a tento seznam bude aktualizován v roce 2022. Organizace každoročně přezkoumává stav vývoje antimikrobiálních látek v preklinické a klinické fázi na základě seznamu prioritních patogenů WHO. Přetrvává vážná mezera ve výzkumných a vývojových činnostech, zejména u antimikrobiálních látek zaměřených na gramnegativní bakterie rezistentní na karbapenem.


Globální partnerství pro výzkum a vývoj antibiotik

Globální partnerství pro výzkum a vývoj antibiotik (Global Partnership) je globální, neziskové partnerství, jehož cílem je vyvinout léčbu infekcí rezistentních vůči lékům, které představují největší hrozbu pro zdraví. Globální partnerství funguje napříč sektory, aby zajistilo spravedlivý přístup k léčbě a podpořilo její odpovědné používání.